โดยทั่วไปการลดลงของน้ำหนักตัวมากกว่า ร้อยละ 5 ของน้ำหนักตัว ใน 6 เดือน หรือร้อยละ 10 ขึ้นไปใน 1 ปี ถือว่า เป็นน้ำหนักลดซึ่งมีความสำคัญ หมายถึง น้ำหนักลดที่ควรจะหาสาเหตุของการลดลงของน้ำหนักต่อไป
ภาวะน้ำหนักตัวลดอาจเกิดจากการสูญเสียปริมาณน้ำในร่างกาย หรือการสูญเสียปริมาณมวลเนื้อเยื่อส่วนไขมันและกล้ามเนื้อ หรือการสูญเสียทั้งปริมาณน้ำและมวลเนื้อเยื่อร่วมกัน การสูญเสียน้ำออกจากร่างกายอย่างเดียวจะทำให้น้ำหนักตัวลดลงเร็วและมักมีสาเหตุที่ชัดเจน เช่น ได้รับยาขับปัสสาวะ มีภาวะท้องเดินเฉียบพลัน เป็นต้น การวินิจฉัยสาเหตุของน้ำหนักตัวลดจากการสูญเสียน้ำอย่างเดียวทำได้ง่ายจากการซักประวัติ ภาวะน้ำหนักตัวลดที่เกิดจากากรสูญเสียมวลเนื้อเยื่อจะเกิดขึ้นอย่างช้าๆ และมีสาเหตุหลายอย่าง โดยสาเหตุที่พบบ่อยในเวชปฏิบัติ ได้แก่ โรคเบาหวาน ภาวะไทรอยด์เป็นพิษ โรคติดเชื้อเรื้อรัง โรคของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ท้องเดินเรื้อรัง โรคเรื้อรังต่างๆ เป็นต้น
สาเหตุของน้ำหนักลดนั้นมีมากมาย แต่พอจะสรุปเป็น 3 สาเหตุหลักได้ ดังนี้
สาเหตุทางการแพทย์ ได้แก่
โรคทางต่อมไร้ท่อและโรคทางเมตาบอลิก เช่น โรคต่อมไทรอยด์เป็นพิษ เบาหวาน
มะเร็ง เช่น มะเร็งของทางเดินอาหาร
โรคมะเร็งทุกชนิดสามารถทำให้ผู้ป่วยมีน้ำหนักตัวลดลงได้ ที่พบบ่อยได้แก่มะเร็งของทางเดินอาหาร มะเร็งตับ มะเร็งตับอ่อน มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และมะเร็งเม็ดเลือดขาว กลไกที่ทำให้น้ำหนักตัวลดลงมีหลายประการร่วมกันที่สำคัญคือ การที่เซลล์มะเร็งซึ่งมีจำนวนมาก มีการใช้อาหาร และอาการไข้ที่อาจเกิดร่วมด้วยจะทำให้ร่างกายใช้พลังงานมากขึ้นในขณะที่ปริมาณอาหารที่ร่างกายได้รับลดลงจากการที่ผู้ป่วยมีอาการเบี่ออาหารร่วมด้วย
โรคติดเชื้อ เช่น วัณโรค เอดส์ โรคฝีบิดอมีบา
โรคของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
โรคกลุ่มนี้ที่พบบ่อย ได้แก่ SLE, Rheumatoid arthritis, polymyositis และ dermatomyositis ภาวะไข้และการอักเสบที่เกิดขึ้นเป็นกลไกสำคัญที่ทำให้น้ำหนักตัวลดลงคล้ายกับในภาวะติดเชื้อ
ยา เช่น ยาแก้ปวด ยาปฏิชีวนะบางชนิด
ยาหลายชนิดมีผลข้างเคียงทำให้น้ำหนักตัวลดลงได้ เช่น ดิจิตาลิส แอมเฟตามีน เพราะทำให้เบื่ออาหาร การใช้ยาในกลุ่มยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอย อาจระคายเคืองต่อทางเดินอาหาร ซึ่งทำให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียน การใช้ยาระบายทำให้ถ่ายอุจจาระบ่อย การได้รับไทรอยด์ฮอร์โมนมากเกินไปก็พบว่าเป็นสาเหตุที่ทำให้น้ำหนักตัวลดลงได้
โรคทางเดินอาหาร เช่น โรคกระเพาะอาหาร ลำไส้อุดตัน
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารทั้งการย่อยและหรือการดูดซึมอาหารจะทำให้ร่างกายได้รับอาหารน้อยลงและมีน้ำหนักตัวลดลง ความผิดปกติดังกล่าวได้แก่ ปัญหาเกี่ยวกับเหงือกและฟัน ปัญหาเกี่ยวกับการกลืน ซึ่งมักพบในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบประสาท ความผิดปกติที่ทำให้การดูดซึมอาหารไม่ดีและหรือทำให้เกิดท้องเดินเรื้อรัง
โรคเรื้อรังอื่นๆ
โรคเรื้อรังต่างๆ ที่ทำให้น้ำหนักตัวลดลงบ่อย ได้แก่ ไตวายเรื้อรัง โรคตับเรื้อรัง ภาวะหัวใจวายเรื้อรังรวมทั้งภาวะต่อมหมวกไตทำงานน้อย ทั้งที่มีสาเหตุจากความผิดปกติของต่อมหมวกไตเอง และของต่อมใต้สมองโดยจะทำให้ผู้ป่วยเบื่ออาหาร คลื่นไส้อาเจียน และรับประทานอาหารน้อยลง อย่างไรก็ตามน้ำหนักตัวอาจไม่ลดลงชัดเจน หรืออาจเพิ่มขึ้นถ้ามีการคั่งของน้ำและเกลือแร่ในร่างกายร่วมด้วย
โรคทางเดินหายใจ เช่น โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง
โรคในช่องปาก เป็นอุปสรรคในการเคี้ยวอาหารโดยเฉพาะในผู้สูงอายุ
ปัจจัยเกี่ยวกับอายุ อายุมากขึ้นมักมีการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยา เช่น ปัญหาการรับรสอาหาร การรับกลิ่น การเคี้ยวอาหาร โรคประจำตัวต่างๆ เหล่านี้ล้วนเป็นปัจจัยส่งเสริมให้ผู้สูงอายุทานอาหารได้น้อยลง
โรคทางระบบประสาท เช่น โรคสมองเสื่อม โรคหลอดเลือดสมอง โรคปาร์กินสัน
ความผิดปกติของฮัยโปธาลามัส สมองส่วนฮัยโปธาลามัสเป็นบริเวณที่มีศูนย์การกินและศูนย์การอิ่มอยู่และยังทำหน้าที่ควบคุมการทำงานของต่อมใต้สมองด้วย ความผิดปกติของสมองส่วนนี้จากสาเหตุต่างๆ เช่น เนื้องอก อาจรบกวนศูนย์การกินซึ่งจะทำให้ผู้ป่วยไม่รู้สึกหิวอาจทำให้การทำงานของต่อมใต้สมองลดลง เป็นผลให้ผู้ป่วยมีน้ำหนักตัวลดลง
สาเหตุทางจิตใจและพฤติกรรม
ภาวะและโรคซึมเศร้า การสูญเสีย และความวิตกกังวลมีผลต่อการกินอาหาร หรือผู้ที่ติดสุราเรื้อรัง ทำให้รู้สึกเบื่ออาหารและการดูดซึมอาหารบางชนิดไม่ดี
ความกังวล อารมณ์ซึมเศร้า และปัญหาทางจิตใจอื่นๆ อาจทำให้เบื่ออาหาร รับประทานอาหารน้อยลง และน้ำหนักตัวลดได้แต่มักไม่มาก ยกเว้นภาวะ anorexia nervosa ซึ่งน้ำหนักตัวลดลงได้มากอย่างไรก็ตามก่อนที่จะสรุปว่าภาะน้ำหนักตัวลดมีสาเหตุจากความผิดปกติทางจิตใจจะต้องหาสาเหตุจากโรคทางกายก่อน ผู้ป่วย anorexia nervosa จะมีลักษณะทางคลินิกที่สำคัญซึ่งใช้เป็นเกณฑ์ในการวินิจฉัย 3 ประการ คือ
1.ยืนยันได้แน่นอนว่ามีน้ำหนักตัวลดลงในเกณฑ์ที่ผิดปกติ คือ มากกว่าร้อยละ 5 ของน้ำหนักตัวปกติในเวลา 6 เดือน
2.อัตราการลดลงของน้ำหนักตัว ถ้าเกิดขึ้นเร็วในเวลาเป็นวันจะบ่งชี้ถึงสาเหตุที่ทำให้มีการสูญเสียน้ำในร่างกาย ถ้าเกิดขึ้นช้าในเวลาเป็นสัปดาห์หรือนานกว่าจะชี้แนะถึงสาเหตุที่ทำให้มีการสูญเสียมวลเนื้อเยื่อ ถ้าน้ำหนักตัวลดลงมากแล้วบ่งชี้ถึงโรคหรือความผิดปกติที่สำคัญและรุนแรงซึ่งต้องรีบสืบค้นถึงสาเหตุ
3.มีอาการหรืออาการแสดงของสาเหตุต่างๆ ดังกล่าวข้างต้น
ยาที่ใช้บ่อย
1. ชุษณา สวนกระต่าย, กมล แก้วกิติณรงค์, กมลวรรณ จุติวรกุล, บรรณาธิการ. Manual of medical diagnosis. กรุงเทพฯ : โรงพิมพ์จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย. 2552, 291-294.
2. สุทธิพันธ์ จิตพิมลมาศ, วัชรา บุญสวัสดิ์, กาญจนา จันทร์สูง, บรรณาธิการ. อาการวิทยาทางอายุรศาสตร์ Symptomatology in general medicine. ขอนแก่น : โรงพิมพ์คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น. พิมพ์ครั้งที่3. 2540, 321-328.